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Alomone-TRP通道！
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发布时间：2024-05-03
Alomone--TRP通道
--致力于离子通道产品研发20多年的离子通道专家
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Alomone Labs成立于1989年，在离子通道科研工具的研发领域，处于领先地位。Alomone Labs生产项目主要有：新型特异性的离子通道抗体、G蛋白偶联受体抗体、神经生长因子抗体以及重组蛋白（如神经毒素、神经生长因子）。
本篇，我们从TRP通道走进Alomone Labs。
1、TRP通道及其分类
瞬时感受器电位（Transient receptor potential, TRP）通道是一类在外周和中枢神经系统分布很广泛的阳离子通道蛋白。与经典的由膜电位改变激活或配体（如神经递质等）激活的离子通道不同，TRP通道的激活受到许多种因素的调节，包括渗透压、pH值、机械力，以及一些内、外源性配体和细胞内信号分子，参与生物体内感觉信息传递如视觉、温觉、痛觉和触觉等，调节胞内钙离子平衡等多种中药的生理功能。
根据同源性的不同，哺乳动物的TRP离子通道超家族可分为七个亚族，包括TRPA（ANKTM1）、TRPC（TRPC1-7）、TRPM（TRPM1-8）、TRPML（mucolipin）、TRPN（NOMPC）、TRPP（polycystin）和TRPV（TRPV1-6），每个亚族中大多包含3-8个成员。TRP通道具有六次跨膜的α螺旋结构域，N端和C端区域均在胞内，并且具有与电压门控钾离子通道（Voltage-gated K+ channels, Kv）和环核苷酸门控通道（cyclic nucleotide-gated ion channels, CNG）相似的胞内长度和胞外环，由第五和第六跨膜结构域共同构成通道孔区。在TRP通道的N端包含多个与锚蛋白结合的部位，称为锚蛋白重复区域（ankyrin-like repeat domain, ARD）。在TRPC和TRPM通道的C端，有一段25个氨基酸的保守序列，以6个氨基酸（EWKFAR）的TRP box序列为起点，被称为TRP结构域（TRP domain）。
与其它的钙通道如电压门控通道和配体门控通道参与相对特化的细胞功能不同，TRP 家族的引人入胜之处在于其潜在的功能普遍性和多样性。TRP 基因在种系发生树中相当保守，存在于从低等微生物到高等脊椎动物体中。其组织分布也极为广泛，除了中枢神经系统外，还分布于外周神经系统、感觉器官、心血管、胃肠道、呼吸、尿生殖、造血、免疫系统中。越来越多的证据表明，TRP 蛋白可能参与介导视觉、听觉、味觉、痛觉、触觉、神经递质释放；同时还参与调节血压、肠蠕动、矿物吸收、体液平衡、细胞的存活/生长/死亡及动物的外激素行为等。这种功能多样性可能与其能感受众多的细胞内外信号，如细胞膜受体刺激、温度、酸度、机械压力、氧化还原状态等有关；也可能与TRP 通道形成同源或异源多聚体，并参与组成复杂的信号转导复合体有关。
1.1 TRPA通道
TRPA家族，只有一个成员，TRPA1（又名ANKTM1）。TRPA1含有14N-末端，锚蛋白重复序列，其基因位点为8q13，人的TRPA1蛋白相对分子质量为127 379。TRPA1最初被认为是机械性刺激的感受器，研究表明其在信号传导和生长调控中起重要作用。但这种蛋白的许多功能都还未确定。
有研究指出，TRPA1可以被多种活性化合物所激活，如丙烯基异硫氰酸酯、肉桂醛、法尼基硫代水杨酸、NiGuDing及其结构类似物、甲醛、过氧化氢/4-羟基壬烯醛以及BingXiQuan。因此，这一蛋白也被认为是人体的一个化学感受器。通过研究发现，去除了TRPA1基因的实验鼠，对甲醛没有痛觉反应。
Alomone Labs提供的TRPA1抗体：ACC-037 | IH IP WB | Hu M R
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Expression of TRPA1 in mouse DRG
Immunohistochemical staining of mouse dorsal root ganglion (DRG) frozen sections using Anti-TRPA1 (extracellular) antibody (#ACC-037). A. TRPA1
(green) was distributed in patches (arrows). B. Neurons containing neurofilament 200 (red) also were distributed in patches. C. Confocal merge of TRPA1
and neurofilament 200 demonstrate partial overlap of these patches (arrows).
Human urethra (1:500) (see Gratzke, C. et al. (2009) Eur. Urol. 55, 696.).
Western blot analysis of rat DRG (lanes 1,2), non-differentiated PC12 cells (lanes 3,5) and differentiated PC12 cells (lanes 4,6) lysates:
1,3,4. Anti-TRPA1 (extracellular) antibody (#ACC-037), (1:200).
2,5,6. Anti-TRPA1 (extracellular) antibody, preincubated with the control peptide antigen.
1.2 TRPC通道
TRPC和TRPV是哺乳动物TRP通道组装中研究最多的亚家族。根据TRPC通道家族成员之间形成异源四聚体的选择性，这个家族可以区分为两个不同的功能亚组，功能亚组内的所有成员能够选择性地装配在一起形成一个特殊的通道；一个功能亚组由TRPC1、TRPC4和TRPC5组成，而另一个是由TRPC3、TRPC6和TRPC7组成；TRPC2与其他TRPC蛋白不发生相互作用，只能形成同源四聚体。在Sf9昆虫细胞中的异源重组实验中也证实了这些发现，而且在大鼠皮层和小脑中观察到有天然的TRPC1/TRPC4/TRPC5和TRPC3/TRPC6/TRPC7异聚体存在。TRPC1/TRPC5或TRPC1/TRPC4异聚体具有独特的全细胞和单通道电流通透特性，异聚体通道在受体激活时，全细胞电流具有独特的I/V，这证实了形成孔区的亚基是异源组装的。此外，免疫共沉淀实验表明在大鼠脑微粒体中的TRPC1和TRPC5之间存在相互作用。也有实验表明TRPC1和TRPC3虽然属于不同的功能亚组，但也能组装在一起。因为TRPC1能和TRPC3和TRPC4相互作用，因此推断TRPC1可能作为一个中介，使TRPC3和TRPC4形成医院四聚体。
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Expression of TRPC1 in mouse cerebellum
Immunohistochemical staining of mouse cerebellum frozen sections using Anti-TRPC1 antibody (#ACC-010). A. TRPC1 (red) appears in Purkinje cells (arrows)
and in the molecular (Mol) and granule (Gran) layers. B. Staining with mouse anti-parvalbumin (PV) in the same brain section. C. Confocal merge of TRPC1 and
PV demonstrates partial co-localization in the Purkinje and the molecular layers.
Western blot analysis of rat brain membranes:
1. Anti-TRPC1 antibody (#ACC-010), (1:200).
2. Anti-TRPC1 antibody, preincubated with the control peptide antigen.
Alomone Labs提供的TRPC抗体
--致力于离子通道产品研发20多年的离子通道专家
Alomone Labs成立于1989年，在离子通道科研工具的研发领域，处于领先地位。Alomone Labs生产项目主要有：新型特异性的离子通道抗体、G蛋白偶联受体抗体、神经生长因子抗体以及重组蛋白（如神经毒素、神经生长因子）。
本篇，我们从TRP通道走进Alomone Labs。
1、TRP通道及其分类
瞬时感受器电位（Transient receptor potential, TRP）通道是一类在外周和中枢神经系统分布很广泛的阳离子通道蛋白。与经典的由膜电位改变激活或配体（如神经递质等）激活的离子通道不同，TRP通道的激活受到许多种因素的调节，包括渗透压、pH值、机械力，以及一些内、外源性配体和细胞内信号分子，参与生物体内感觉信息传递如视觉、温觉、痛觉和触觉等，调节胞内钙离子平衡等多种中药的生理功能。
根据同源性的不同，哺乳动物的TRP离子通道超家族可分为七个亚族，包括TRPA（ANKTM1）、TRPC（TRPC1-7）、TRPM（TRPM1-8）、TRPML（mucolipin）、TRPN（NOMPC）、TRPP（polycystin）和TRPV（TRPV1-6），每个亚族中大多包含3-8个成员。TRP通道具有六次跨膜的α螺旋结构域，N端和C端区域均在胞内，并且具有与电压门控钾离子通道（Voltage-gated K+ channels, Kv）和环核苷酸门控通道（cyclic nucleotide-gated ion channels, CNG）相似的胞内长度和胞外环，由第五和第六跨膜结构域共同构成通道孔区。在TRP通道的N端包含多个与锚蛋白结合的部位，称为锚蛋白重复区域（ankyrin-like repeat domain, ARD）。在TRPC和TRPM通道的C端，有一段25个氨基酸的保守序列，以6个氨基酸（EWKFAR）的TRP box序列为起点，被称为TRP结构域（TRP domain）。
与其它的钙通道如电压门控通道和配体门控通道参与相对特化的细胞功能不同，TRP 家族的引人入胜之处在于其潜在的功能普遍性和多样性。TRP 基因在种系发生树中相当保守，存在于从低等微生物到高等脊椎动物体中。其组织分布也极为广泛，除了中枢神经系统外，还分布于外周神经系统、感觉器官、心血管、胃肠道、呼吸、尿生殖、造血、免疫系统中。越来越多的证据表明，TRP 蛋白可能参与介导视觉、听觉、味觉、痛觉、触觉、神经递质释放；同时还参与调节血压、肠蠕动、矿物吸收、体液平衡、细胞的存活/生长/死亡及动物的外激素行为等。这种功能多样性可能与其能感受众多的细胞内外信号，如细胞膜受体刺激、温度、酸度、机械压力、氧化还原状态等有关；也可能与TRP 通道形成同源或异源多聚体，并参与组成复杂的信号转导复合体有关。
1.1 TRPA通道
TRPA家族，只有一个成员，TRPA1（又名ANKTM1）。TRPA1含有14N-末端，锚蛋白重复序列，其基因位点为8q13，人的TRPA1蛋白相对分子质量为127 379。TRPA1最初被认为是机械性刺激的感受器，研究表明其在信号传导和生长调控中起重要作用。但这种蛋白的许多功能都还未确定。
有研究指出，TRPA1可以被多种活性化合物所激活，如丙烯基异硫氰酸酯、肉桂醛、法尼基硫代水杨酸、NiGuDing及其结构类似物、甲醛、过氧化氢/4-羟基壬烯醛以及BingXiQuan。因此，这一蛋白也被认为是人体的一个化学感受器。通过研究发现，去除了TRPA1基因的实验鼠，对甲醛没有痛觉反应。
Alomone Labs提供的TRPA1抗体：ACC-037 | IH IP WB | Hu M R
Expression of TRPA1 in mouse DRG
Immunohistochemical staining of mouse dorsal root ganglion (DRG) frozen sections using Anti-TRPA1 (extracellular) antibody (#ACC-037). A. TRPA1
(green) was distributed in patches (arrows). B. Neurons containing neurofilament 200 (red) also were distributed in patches. C. Confocal merge of TRPA1
and neurofilament 200 demonstrate partial overlap of these patches (arrows).
Human urethra (1:500) (see Gratzke, C. et al. (2009) Eur. Urol. 55, 696.).
Western blot analysis of rat DRG (lanes 1,2), non-differentiated PC12 cells (lanes 3,5) and differentiated PC12 cells (lanes 4,6) lysates:
1,3,4. Anti-TRPA1 (extracellular) antibody (#ACC-037), (1:200).
2,5,6. Anti-TRPA1 (extracellular) antibody, preincubated with the control peptide antigen.
1.2 TRPC通道
TRPC和TRPV是哺乳动物TRP通道组装中研究最多的亚家族。根据TRPC通道家族成员之间形成异源四聚体的选择性，这个家族可以区分为两个不同的功能亚组，功能亚组内的所有成员能够选择性地装配在一起形成一个特殊的通道；一个功能亚组由TRPC1、TRPC4和TRPC5组成，而另一个是由TRPC3、TRPC6和TRPC7组成；TRPC2与其他TRPC蛋白不发生相互作用，只能形成同源四聚体。在Sf9昆虫细胞中的异源重组实验中也证实了这些发现，而且在大鼠皮层和小脑中观察到有天然的TRPC1/TRPC4/TRPC5和TRPC3/TRPC6/TRPC7异聚体存在。TRPC1/TRPC5或TRPC1/TRPC4异聚体具有独特的全细胞和单通道电流通透特性，异聚体通道在受体激活时，全细胞电流具有独特的I/V，这证实了形成孔区的亚基是异源组装的。此外，免疫共沉淀实验表明在大鼠脑微粒体中的TRPC1和TRPC5之间存在相互作用。也有实验表明TRPC1和TRPC3虽然属于不同的功能亚组，但也能组装在一起。因为TRPC1能和TRPC3和TRPC4相互作用，因此推断TRPC1可能作为一个中介，使TRPC3和TRPC4形成医院四聚体。
Expression of TRPC1 in mouse cerebellum
Immunohistochemical staining of mouse cerebellum frozen sections using Anti-TRPC1 antibody (#ACC-010). A. TRPC1 (red) appears in Purkinje cells (arrows)
and in the molecular (Mol) and granule (Gran) layers. B. Staining with mouse anti-parvalbumin (PV) in the same brain section. C. Confocal merge of TRPC1 and
PV demonstrates partial co-localization in the Purkinje and the molecular layers.
Western blot analysis of rat brain membranes:
1. Anti-TRPC1 antibody (#ACC-010), (1:200).
2. Anti-TRPC1 antibody, preincubated with the control peptide antigen.
Alomone Labs提供的TRPC抗体
| ACC-118 | TRPV1是该家族第一个被克隆的通道蛋白，主要表达于后根节和三叉神经节的小型神经元中。钙通道不但能被辣椒素所激活，而且能被内源性脂质、酸度（pH43℃）所激活，提示其为多感觉受器。另外，TRPV1对热刺激的阈值可以因降低pH值、炎症及致痛物质（缓激肽、ATP和神经生长因子等）的存在而降低（痛敏）。敲除TRPV1基因可以降低小鼠对伤害性特刺激的敏感性，同时导致膀胱充盈所诱发的排尿反射大大减弱，提示钙通道不但参与痛感受，可能也与膀胱的机械感受有关。
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| TRPV Channel Antibody Explorer Kit | AK-211 |
TRPV 2 和TRPV 3 是TRPV 1 之后相继被克隆的两个同源物，前者主要表达于大到中型后根节神经元，后者主要与TRPV 1 共存于后根节小型神经元中。TRPV 2 和TRPV 3 分别被52℃以上和39℃左右的温度刺激所激活。TRPV 4 是线虫类OSM-9 的哺乳类同源物，大量表达于肾远曲小管的上皮组织，也少量表达于心、肝、肺、脾、睾丸及许多其它组织，包括毛细胞、听觉节、后根节和脑内的其他感觉传导神经元。因为TRPV 4 可以因细胞肿胀而激活，其有可能通过感受渗透压而参与肾脏的矿物质吸收及分泌。TRPV 5 和TRPV 6 形成家族内相对独特的亚群，与其它成员的同源性较低，分别大量表达于肾和十二指肠上皮，呈现高度的钙选择性，可能与肾和小肠钙重吸收和机体维持钙的内稳定平衡有关。
1.4TRPM通道
TRPM 家族许多成员具有参与细胞增殖和变异的特性。第一个TRPM 基因是从黑色素瘤细胞中被克隆的，不具有典型的离子通道结构(ML SN 2S) 。该基因全长随后被克隆，编码一个持续性开放钙通道(ML SN 2L )。有趣的是MLSN-S 抑制MLSN-L的跨膜定位进而阻止其形成功能性钙通道，提示这一蛋白在抑制肿瘤细胞增长中具有潜在功能。TRPM 8 和TRPM 5 也具有相似的特性，前者在前列腺癌细胞中表达上调而被视为新的肿瘤报道蛋白，后者则在染色体上与一些肿瘤基因定位在一起。TRPM 家族的其他三个成员，TRPM 2/6/7，在其C 末端有独特的激酶结构域。TRPM 2 大量表达于脑，但其mRNA 转录体也在心、肝、肺、造血和免疫器官中被发现。重组表达显示，TRPM 2 能被NAD+ 和ADP 核糖所激活，可能参与细胞死亡信号引发的钙超载。TRPM 7 有非常广泛的组织分布。其基因编码一个持续性开放的受细胞内M g2+ /A TP 调节的钙通道。消除DT240 B 淋巴细胞的TRPM 7 立即引起细胞成长停止和死亡，显示TRPM 7 引起的钙流入对该细胞的存活起关键作用。除了以上所描述的对细胞存活、生长、死亡的调节，许多TRPM 成员还具有更广泛的细胞功能，如TRPM 5 特异性表达于味觉细胞提示其在味觉感受中的作用，TRPM 6 在肾和小肠上皮中大量表达，其突变与家族性恶性肿瘤的发生有关，TRPM 8 编码冷和薄荷醇刺激激活的钙离子通道, 很可能参与冷觉感受。
Alomone Labs提供的TRPM抗体
| ACC-049 |
| 苏州蚂蚁淘生物联系方式： |
本文链接： http://alomone.immuno-online.com/view-1378274220.html
发布于 ： 2024-05-03
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